Linkek a csoportot bemutató más weboldalakhoz:
http://cellbio.szte.hu/index.php/hu/kutatas/kutatocsoportok
https://www.hcemm.eu/teams/metabolic-and-cardiovascular-diseases/hcemm-usz-cerebral-blood-flow-and-metabolism-research-group/
Kutatási terület:
A folyamatos, háborítatlan vérellátás az agy optimális működéséhez elengedhetetlen. Az agy a teljes testtömeg 2%-át adja, míg a szív által kipumpált vér 15%-a az agyba jut, és az agy részesedése a nyugalmi oxigénfelhasználásból 20%. Ezek az adatok is jól szemléltetik, hogy az agyi vérellátás csökkenése, vagy bármilyen rövid időre történő megszűnése komoly következményekkel jár az idegszövet működésére. Kísérletes munkánk célja annak megértése, hogy az agyérbetegségek milyen mechanizmusok útján károsítják az agyszövetet. Vizsgáljuk továbbá azokat a sejtszintű folyamatokat, amelyek az agyi mikrokeringést lokálisan az idegsejtek működéséhez hangolják
|
|
|
Az agyérbetegségek kedveznek az agykérgi terjedő depolarizáció előfordulásának. Az agykérgi terjedő depolarizáció a sejtek ionháztartásának átmeneti felborulása, mely az agyi szürkeállományban önmagát gerjesztve tovaterjed. Ezt a jelenséget az agyi metabolizmus felborulásának indikátoraként és előidézőjeként tartják számon agyi iszkémiás inzultusokat és zárt koponyasérülést követően. Az elmúlt években kifejlesztettünk egy modern, több komponensű képalkotó eljárást, amely lehetővé teszi az agykérgi terjedő depolarizáció és a hozzá kapcsolódó metabolikus és vérátáramlási válaszok vizsgálatát kísérleti körülmények között. Célkitűzésünk, hogy megismerjük a terjedő depolarizációk aktiválta jelátviteli útvonalakat, és hogy jellemezzük az agyi iszkémiában megjelenő terjedő depolarizációk tulajdonságait az idős kor függvényében. A téma korszerű és időszerű, hiszen az agyérbetegségek zömében az idősödő korosztályt érintik.
|
|
|
A tudományterületen még számos kérdés vár megválaszolásra; jelenleg futó projektjeink révén azon dolgozunk, hogy megértsük a terjedő depolarizációk hátterében működő, a szöveti vérátáramlást szabályozó mechanizmusokat. Kutatjuk, hogy az iszkémiát követő reperfúzió elégtelenségéhez hogyan járul hozzá a terjedő depolarizáció. Érdeklődésünk fókuszában áll a terjedő depolarizációval kapcsolatos agyi gliasejtek duzzadásának szerepe az akut agysérülésekkel járó agyödéma kialakulásában. Vizsgáljuk az agy-izom tengely aktiválásának remélt pozitív hatásait az iszkémiás stroke kimenetelére. Kutatásaink klinikailag is hasznosulhatnak, hiszen kísérletes eredményeink új terápiás megközelítésekre mutathatnak rá az iszkémiás agysérülésen átesett betegek sikeresebb felépülésének érdekében.
Vezető kutató:
Prof. Dr. Farkas Eszter
Kutatók:
Dr. Menyhárt Ákos
Dr. Kecskés Szilvia
Dr. Frank Rita
PhD hallgatók:
Dr. Bálint Armand Rafael
Somogyi Petra
Pesti István
Dr. Tóth Réka
Törteli Anna
Kutatóhely:
SZTE Sejtbiológia és Molekuláris Medicina Tanszék, HCEMM-USZ Agyi Keringés és Metabolizmus Kutatócsoport (Kiszely György Oktatási Épület, 3. emelet)
6720 Szeged, Somogyi Béla u. 4.
Főbb együttműködő hazai intézmények:
MTA Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet, Lendület Neuroimmunológia Kutatócsoport (Dr. Dénes Ádám)
MTA Szegedi Biológiai Kutatóközpont, Biofizika Intézet, Neurovaszkuláris Egység Kutatócsoport (Dr. Krizbai István)
HCEMM-SU In Vivo Imaging Advanced Core Facility (Dr. Máthé Domokos)
SZTE ÁOK Élettani Intézet, Kísérletes Neonatológia Kutatócsoport (Dr. Domoki Ferenc)
SZTE SZAOK Neurológiai Klinika (Dr. Klivényi Péter)
SZTE SZAOK Radiológiai Klinika (Dr. Kincses Zsigmond Tamás)
Főbb együttműködő külföldi intézmények:
Prof. Christine Rose, Institute of Neurobiology, Faculty of Mathematics and Natural Sciences, Heinrich-Heine-University, Düsseldorf, Germany
Dr. Ádám Institóris, Hotchkiss Brain Institute, Department of Physiology and Pharmacology, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Kanada
Prof. Jens P. Dreier, Center for Stroke Research Berlin, Department of Neurology, Department of Experimental Neurology, Berlin, Germany
A kutatáshoz rendelkezésre álló források:
2022 – 2026 Fiatal kutatási pályázat (OTKA FK142218), Nemzeti Kutatási, Fejlesztési és Innovációs Hivatal (Az iszkémiás stroke kimenetelének javítása az izom-agy tengelyen keresztül)
2022 – 2025 SZTE SZAOK-SZBK Kollaborációs pályázat (Targeting Astrocyte Aquaporin-4 Channel Translocation to Restrict the Progression of Cerebral Ischemic Injury)
2022 – 2026 Nemzeti Agykutatási Program-3 (NAP3) támogatás (Opportunities of Intervention to Alleviate Reperfusion Failure in Ischemic Stroke)
2022 – 2025 Tématerületi Kiválósági Program, Nemzeti Kutatási, Fejlesztési és Innovációs Hivatal (nr. TKP2021-EGA 28, Transzlációs biomedicina, Szegedi Tudományegyetem)
2021 – 2026 Hungarian Centre of Excellence for Molecular Medicine, (Cerebral edema: novel mechanistic insight, diagnosis and treatment)
2020 – 2024 Kutatási témapályázat (OTKA K134377) Nemzeti Kutatási, Fejlesztési és Innovációs Hivatal (Astrocyte swelling is central to spreading depolarization and penumbra-core conversion in cerebral ischemia)
Válogatott közlemények (2021-2023):
Menyhárt, Á., Bálint, A. R., Kozák, P., Bari, F., & Farkas, E. (2023). Nimodipine accelerates the restoration of functional hyperemia during spreading oligemia. Journal of neurochemistry, Advance online publication. doi: 10.1111/jnc.15792
Törteli, A., Tóth, R., Berger, S., Samardzic, S., Bari, F., Menyhárt, Á., & Farkas, E. (2023). Spreading depolarization causes reperfusion failure after cerebral ischemia. Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism, Advance online publication. doi: 10.1177/0271678X231153745
Menyhárt Á, Frank R, Farkas AE, Süle Z, Varga VÉ, Nyúl-Tóth Á, Meiller A, Ivánkovits-Kiss O, Lemale CL, Szabó Í, Tóth R, Zölei-Szénási D, Woitzik J, Marinesco S, Krizbai IA, Bari F, Dreier JP, Farkas E.Malignant astrocyte swelling and impaired glutamate clearance drive the expansion of injurious spreading depolarization foci.J Cereb Blood Flow Metab. 2022 Apr;42(4):584-599. doi: 10.1177/0271678X211040056.
Császár E, Lénárt N, Cserép C, Környei Z, Fekete R, Pósfai B, Balázsfi D, Hangya B, Schwarcz AD, Szabadits E, Szöllősi D, Szigeti K, Máthé D, West BL, Sviatkó K, Brás AR, Mariani JC, Kliewer A, Lenkei Z, Hricisák L, Benyó Z, Baranyi M, Sperlágh B, Menyhárt Á, Farkas E, Dénes Á. Microglia modulate blood flow, neurovascular coupling, and hypoperfusion via purinergic actions. J Exp Med. 2022 Mar 7;219(3):e20211071. doi: 10.1084/jem.20211071.
Menyhárt Á, Varga DP, M Tóth O, Makra P, Bari F, Farkas E. Transient Hypoperfusion to Ischemic/Anoxic Spreading Depolarization is Related to Autoregulatory Failure in the Rat Cerebral Cortex. Neurocrit Care. 2022 Jun doi: 10.1007/s12028-021-01393-z.
Szabó Í, Varga VÉ, Dvorácskó S, Farkas AE, Körmöczi T, Berkecz R, Kecskés S, Menyhárt Á, Frank R, Hantosi D, Cozzi NV, Frecska E, Tömböly C, Krizbai IA, Bari F, Farkas E. N,N-Dimethyltryptamine attenuates spreading depolarization and restrains neurodegeneration by sigma-1 receptor activation in the ischemic rat brain. Neuropharmacology. 2021 Jul 1;192:108612. doi: 10.1016/j.neuropharm.2021.108612.
Frank R, Bari F, Menyhárt Á, Farkas E. Comparative analysis of spreading depolarizations in brain slices exposed to osmotic or metabolic stress. BMC Neurosci. 2021 May 3;22(1):33. doi: 10.1186/s12868-021-00637-0.
Tóth R, Farkas AE, Krizbai IA, Makra P, Bari F, Farkas E, Menyhárt Á. Astrocyte Ca2+ Waves and Subsequent Non-Synchronized Ca2+ Oscillations Coincide with Arteriole Diameter Changes in Response to Spreading Depolarization. Int J Mol Sci. 2021 Mar 26;22(7):3442. doi: 10.3390/ijms22073442.
Fotók: Kecse-Nagy Sándor SZAOK Kommunikációs Iroda
